Česká a slovenská psychiatrie

Česká a slovenská psychiatrie

Časopis
Psychiatrické společnosti ČLS JEP
a Psychiatrickej spoločnosti SLS

původní práce / original article

PREVALENCE REMISE A ÚZDRAVY U SCHIZOFRENIE V ČESKÉ REPUBLICE

REMISSION AND RECOVERY SCHIZOPHRENIA PREVALENCE IN THE CZECH REPUBLIC

Radovan Přikryl1,2,3, Miroslava Khollová4

1 Středoevropský technologický institut, Masarykova univerzita Bri (CEITEG-MU)
2 Lékařská fakulta Masarykovy univerzity Brno
3 Psychiatrická klinika LF MU a FN Brno
4 Janssen-Cilag Česká republika, s. r. o.

SOUHRN

Přikryl R, Khollová M. Prevalence remise a úzdravy u schizofrenie v České republice

Cíl: Cílem neintervenční, multicentrické, průřezové epidemiologické studie bylo zmapovat bodovou prevalenci remise, funkčního stavu a úzdravy u pacientů s diagnózou schizofrenie v České republice.

Metodika: Sledovanou populací byli dospělí pacienti s diagnózou schizofrenie dle MKN-10. Sběr dat prováděli proškolení, licencovaní ambulantní psychiatři. Kritéria symptomatické remise vycházela ze všeobecně uznávané definice remise u schizofrenie dle Andreasenové bez časového kritéria šestiměsíční stability příznaků. Definice kompletní remise obsahovala kromě kritérií symptomatické remise i časové hledisko, které bylo dáno absencí psychiatrické hospitalizace či změnou antipsychotické medikace z důvodu neúčinnosti v předcházejících šesti měsících. Funkční remise byla definována celkovým skóre škály PSP v  rozsahu 71 až 100 bodů. Úzdrava byla dána současným naplněním kritérií pro kompletní a funkční remisi.

Výsledky: Do studie bylo celkově zařazeno 481 pacientů se schizofrenií. Kritéria symptomatické remise byla naplněna celkově u 258 pacientů (54 %), kompletní remise byla přítomna celkově u 214 pacientů (44 %). Funkční remise dosáhlo celkově 124 pacientů (26 %). Úzdrava byla celkově prokázána u 91 pacientů (19 %).

Závěr: Zjištěné údaje jsou v souladu s výsledky metodicky obdobných studií a  potvrzují známé průběhové trajektorie schizofrenie. Z pohledu klinické praxe se jeví být důležité nespokojit se pouze s ústupem příznaků nemoci, ale pokusit se i příznivě ovlivnit funkční stav pacientů, aby bylo možné usilovat o dosažení úzdravy u schizofrenie.

Klíčová slova: funkční, prevalence, remise, symptomatická, schizofrenie, úzdrava

SUMMARY

Přikryl R, Khollová M. Remission and recovery schizophrenia prevalence in the Czech Republic

Objective: The aim of the non-intervention multi-centric cross-sectional epidemiologie study was to map the point prevalence of remission, functional state and recovery of patients with diagnosed schizophrenia in the Czech Republic.

Methodology: The study monitored the population of adult patients with schizophrenia diagnosed according to MKN-10. Data were gathered by properly trained and licensed outpatient psychiatrists. Criteria of symptomatic remission were based on the generally accepted definition of schizophrenia remission according to Andreasen, not taking the criterion of a six month stability of symptoms into account. Besides symptomatic criteria, the definition of complete remission included time criterion consisting in the absence of psychiatric hospitalization or the switch of antipsychotic medication due to its inefficiency in the previous six months. Functional remission was defined by a total score of PSP scale ranging from 71 to 100 points. Recovery was achieved when criteria of both complete and functional remission were met.

Results: A total of 481 schizophrenic patients were enrolled in the study. Criteria of symptomatic remission were met in 258 patients (54 %), complete remission was observed in 214 patients (44%) and 124 patients (26%) were in functional remission. Recovery was proved in 91 patients (19%).

Conclusion: The observed data comply with the results of studies with similar methodology and confirm the known trajectories of the course of schizophrenia. From the perspective of clinical practice, it is important not to settle for remission of symptoms, but to try to influence positively also functional state of patients in order to make it possible to achieve recovery of schizophrenia.

Key words: functional, prevalence, remission, symptomatic, schizophrenia, healing


ÚVOD

Schizofrenie je obecně považována za závažné duševní onemocnění s nepříznivou prognózou, která je podmíněna jejím častým chronickým průběhem.1 Původním názvem byla schizofrenie nazývána jako dementia praecox. Autor tohoto názvu Emil Kraepelin považoval totiž prognózu schizofrenie za krajně nepříznivou, což ostatně právě vystihl pojmem dementia praecox, který měl vyjadřovat charakter definitivního stadia tohoto onemocnění.2,3 Později začala být schizofrenie zejména zásluhou Eugena Bleulera považována za heterogenní onemocnění s různými průběhovými variantami.4 Avšak i sám Kraepelin na základě svých dlouholetých pozorování připustil, že asi 12,5 % pacientů může mít příznivý průběh onemocnění, a to navzdory absenci antipsychotické léčby.3

Objevení chlorpromazinu v 50. letech minulého století bylo významným milníkem v léčbě schizofrenie.5 Zavedení antipsychotik do klinické praxe totiž vedlo nejen k dramatickému poklesu intenzity psychotických příznaků, ale umožnilo i  oddalovat následné relapsy a tím snižovat počty psychiatrických hospitalizací.6 Nástup antipsychotik druhé generace byl spojován s nadějí lepšího terapeutického potenciálu v oblasti negativních, afektivních či kognitivních příznaků schizofrenie při současném nízkém potenciálu vyvolávat nežádoucí extrapyramidové příznaky.7,8

Záhy se však bohužel ukázalo, že poměrně vysoká účinnost antipsychotik v  akutní léčbě jen velmi málo vypovídá o následném sociálním fungování, pracovním potenciálu či kvalitě života pacientů se schizofrenií.9 I když až 90 %  pacientů s první epizodou schizofrenie dosáhne významné redukce psychotických příznaků v průběhu jednoletého trvání schizofrenie, pouze asi desetina z nich je schopna pravidelného zaměstnání v rozsahu plného pracovního úvazku a jen třetina někdy pracuje na částečný úvazek.10 Po pěti letech trvání schizofrenie je potom většina pacientů nezaměstnaná.11 Dlouhodobé longitudinální studie rovněž ukazují, že asi jedna pětina pacientů prodělá pouze jednu epizodu schizofrenie, u jedné třetiny je průběh epizodický s poměrně uspokojivými remisemi. U téměř poloviny pacientů je však popisován nepříznivý, chronifikující průběh schizofrenie.12-15

Zavedení antipsychotik do klinické praxe znamenalo rovněž i začátek nového pohledu na měřítka hodnotící úspěšnost léčby schizofrenie. Nejprve byla za všeobecné kritérium účinnosti považována zejména míra responze, která byla definována konsensuálně stanoveným, procentuálním poklesem celkového skóre příslušných škál hodnotících schizofrenní symptomatologii. Dostatečná responze byla nejčastěji definována rozmezím 30 až 50% poklesu celkového skóre škál PANSS (Positive and Negative Syndrom Scale) či BPRS (Brief Psychiatrie Rating Scale), respektive hodnotami 1 nebo 2 na škále celkového klinického dojmu (CGI: Clinical Global Impression). O dlouhodobé účinnosti antipsychotické léčby potom vypovídal počet relapsů schizofrenie nebo nutných psychiatrických hospitalizací.16-20

V roce 2005 pracovní skupina pod vedením Nancy Andreasenové navrhla kritéria pro stanovení remise u schizofrenie.21 Při jejich konstrukci vycházela z  Liddleova trojdimenzionálního syndromologického modelu schizofrenie. Remise u  schizofrenie byla definována trváním (minimálně 6 po sobě jdoucích měsíců) a  stupněm závažností (maximálně mírná závažnost [hodnota 3 a méně] dle PANSS) vybraných položek PANSS odrážejících příslušný schizofrenní syndrom (syndrom zkreslení reality): položky P1 (bludy), P3 (halucinatorní chování) a G9 (neobvyklý myšlenkový obsah); syndrom dezorganizace: P2 (dezorganizace) a G5 (manýrování); syndrom psychomotorického ochuzení: N1 (oploštělý afekt, N4 (sociální stažení), N6 (snížená spontaneita). Kritéria remise naplňuje každý druhý až třetí pacient se schizofrenií v závislosti na charakteru zkoumané populace, trvání onemocnění či druhu medikace.22 Pacienti s prodělanou první epizodou schizofrenie či celkově kratším trváním onemocnění dosahují remise ve větší míře.23,24 Avšak dosažení remise jen málo vypovídá o skutečném sociálním či pracovním potenciálu pacientů.13,25 Po pětiletém trvání schizofrenie splňovalo sice 47,2 % pacientů kritéria symptomatické remise (nepřítomnost pozitivních a negativních příznaků schizofrenie), avšak jen 25,5 % mělo současně i adekvátní dvouleté sociální fungování v oblastech pracovního zařazení, školní docházky, partnerství, vztahů s vrstevníky nebo péče o  domácnost. Na obě kritéria současně dosáhlo pouze 13,7 % pacientů.26

Obnovení sociálních funkcí a pracovních dovedností je zahrnováno pod pojem funkční remise. Je pro ni nezbytné dosažení úrovně fungování srovnatelné s  běžnou populací bez ohledu na přítomnost příznaků schizofrenie.27 Úroveň funkční remise se hodnotí pomocí psychometrických škál, jako jsou GAF (Global Assessment of Functioning) nebo PSP (Personal and Social Performance Scale).28, 29

Současně naplněná kritéria remise a adekvátního sociálního fungování (funkční remise) jsou předpokladem pro naplnění pojmu úzdravy u schizofrenie. Zatímco remise je chápána jako alespoň šestiměsíční přítomnost minimálně závažných příznaků, které však mohou být potenciálně rozeznatelné od zdravých lidí, charakter úzdravy spočívá v syndromologické remisi. Navržená kritéria úzdravy zahrnují remisi pozitivních a negativních schizofrenních příznaků stejně jako souvisejících příznaků včetně komorbidních poruch do takové míry, aby nenarušovaly každodenní fungování, schopnosti nezávislého života s ohledem na péči o sebe, práci či školní docházku, kontakty s vrstevníky, rodinné vztahy, hospodaření s penězi či dodržování léčebného režimu. Kritérium trvání pro úzdravu je oproti remisi navrženo jako minimálně dvouleté, během kterého mohou být přítomny příznaky schizofrenie pouze v minimální intenzitě, jež jsou navíc potenciálně nerozeznatelné od zdravých lidí. Výskyt úzdravy u schizofrenie se pohybuje v rozmezí cca 4 až 20 % a úzce souvisí s přísností zvolených kritérií.30,31

V České republice trpí schizofrenií asi 100 000 lidí. Z počtu přiznaných invalidit pro duševní onemocnění vyplývá, že schizofrenie je nejčastějším důvodem udělování invalidity III. stupně v České republice. Ročně je uděleno zhruba 8000 invalidních důchodů pro schizofrenní onemocnění, z toho u 6000 z  nich je přiznán nejvyšší invalidní důchod III. stupně. Naopak údaje týkající se prevalence či charakteru výsledného terapeutického stavu u schizofrenie nejsou dle znalosti autora v České republice známé. Jejich absence vedla k  naplánování a provedení neintervenční, multicentrické, průřezové epidemiologické studie s cílem zmapovat bodovou prevalenci remise, funkčního stavu a úzdravy u pacientů s diagnózou schizofrenie v České republice.

METODIKA

Design studie a pacienti

Studie byla navržena jako neintervenční, multicentrický, průřezový epidemiologický výzkumný projekt s cílem detekovat bodovou prevalenci remise a  úzdravy u pacientů se schizofrenií. Sběr dat prováděli proškolení, licencovaní ambulantní psychiatři. Proškolení proběhlo v rámci tří pracovních workshopů, v  rámci kterých byli všichni výzkumníci seznámeni s cílem a designem studie včetně zvolených parametrů pro hodnocení klinického a funkčního stavu. Rovněž byla provedena instruktáž a praktický trénink zaměřený na shodné hodnocení závažnosti vybraných položek škály PANSS a škály PSP. Sledovanou populací byli dospělí pacienti (> 18 let) s diagnózou schizofrenie (F20) dle Mezinárodní klasifikace nemocných - 10. revize (MKN-10). Sběr dat probíhal po dobu deseti pracovních dnů v intervalu od 2. 5. 2011 do 15. 5. 2011. V tomto období výzkumníci zařadili prvních deset pacientů (maximálně tři pacienty za jeden den), kteří v rámci rutinního ambulantního provozu navštívili psychiatrickou ambulanci výzkumníka a splňovali kritéria zadání. Podmínkou zařazení pacienta do studie byl jeho souhlas s účastí ve studii, podepsání informovaného souhlasu a schopnost poskytnout validní údaje pro účely studie. Do připravených protokolů byla zaznamenána demografická a klinická data včetně škály PSP a vybraných položek škály PANSS. Studie byla schválena SUKL a  splňuje podmínky Helsinské deklarace lidských práv.

Hodnocení klinického stavu

Pro účely studie byl definován status symptomatické remise, kompletní remise, funkční remise a úzdravy. Kritéria symptomatické remise vycházela ze všeobecně uznávané definice remise u schizofrenie,21 avšak bez časového kritéria šestiměsíční stability příznaků. Symptomatická remise tedy odrážela pouze aktuální klinický stav. Její definice vycházela z vybraných položek škály PANSS (bludy [P1], dezorganizace [P2], halucinatorní chování [P3], oploštělý afekt [N1], sociální stažení [N4], snížená spontaneita [N6], manýrování [G5] a  neobvyklý myšlenkový obsah [G9]), přičemž intenzita příznaků ve všech těchto položkách musela dosahovat maximálně mírného stupně závažnosti (hodnota 3 a  méně). Definice kompletní remise obsahovala kromě kritérií symptomatické remise i časové hledisko. To bylo dáno absencí psychiatrické hospitalizace či změnou antipsychotické medikace z důvodu neúčinnosti v předcházejících šesti měsících. Funkční remise byla definována celkovým skóre škály PSP v rozsahu 71 až 100 bodů.29 Úzdrava byla dána současným naplněním kritérií pro kompletní a  funkční remisi.

Statistická analýza

Při statistické analýze byla nejprve provedena základní deskriptivní statistika s výpočtem základních parametrů polohy a rozptýlení. Dále bylo provedeno ověření základních předpokladů o homogenitě a normalitě. Pokud byly splněny základní předpoklady, byly zkoumány vazby mezi jednotlivými soubory. Jednalo se o zamítnutí či nezamítnutí nulové hypotézy HO pomoci sady t-testů. V případě zamítnutí normality Shapiro-testem při jejím výrazném narušení byl použit neparametrický Mannův-Whitneyův U Test. Statistická analýza pracovala s  hladinou významnosti alfa = 0,05.

VÝSLEDKY

Demografické údaje

Do studie bylo celkově zařazeno 481 subjektů, z nichž 278 (58 %) bylo mužů a  203 (42 %) žen. Věkové rozložení souboru bylo následující: 17,7 % bylo ve věku 20 až 29 let, 31,6 % ve věku 30 až 39 let, 25,2 % ve věku 40 až 49 let, 15,4 % ve věku 50 až 59 let, 9,8 % bylo starších 60 let. Svobodných bylo 61,4 % pacientů, sezdaných 17,0 %, rozvedených 17,8 % a ovdovělých 2,1 %. Nejčastěji dosaženým vzděláním bylo vyučení bez maturity a středoškolské s maturitou, a to shodně po 34 %, základní vzdělání mělo 21 % a vysokoškolské 11 % pacientů. Plný invalidní důchod pobíralo 71,8 % pacientů, částečný invalidní důchod pak 5,9 %  pacientů. Na plný pracovní úvazek pracovalo 7,3 % pacientů, stejné procento pacientů bylo nezaměstnaných a pracovalo pouze příležitostně v rámci brigád či sezónních prací.

U 402 pacientů (84 %) byla diagnostikována paranoidní schizofrenie (F 20.0), u  33 reziduální schizofrenie (F20.5), u 16 nediferencovaná schizofrenie (F20.3), u 16 simplexní schizofrenie (F20.6), u 6 hebefrenní schizofrenie (F20.1) aul katatonní schizofrenie (F20.2). Průměrná délka onemocnění byla u 19,7 %  subjektů v rozmezí 1 až 5 let, u 22,5 % v rozmezí 6 až 10 let, u 19,8 % v rozmezí 11 až 15 let. U zbývajících 38 % subjektů onemocnění trvalo 16 a více roků. Monoterapií antipsychotiky druhé generace bylo léčeno 42 % pacientů, monoterapií antipsychotiky první generace potom 8% pacientů. Kombinační léčba byla zjištěna u 50 % pacientů.

Klinický a funkční stav

Dosažení jednotlivých kritérií klinického a funkčního stavu u zkoumaného souboru je zobrazeno v grafu 1. Kritéria symptomatické remise byla naplněna celkově u 258 pacientů (54 %), z toho u 141 mužů (51 %) a 117 žen (58 %). Kompletní remise byla přítomna celkově u 214 pacientů (44 %), z toho u 114 mužů (41 %) a 100 žen (49 %). Funkční remise dosáhlo celkově 124 pacientů (26 %), z toho 60 mužů (22 %) a 64 žen (31 %). U 18 (15 %) ze 124 pacientů, kteří dosáhli funkční remise, nebyla současně naplněna kritéria pro symptomatickou, respektive kompletní remisi. Úzdrava byla celkově prokázána u 91 pacientů (19 %), z toho u 44 mužů (16%) a 47 žen (23 %).

Vliv demografických a klinických parametrů na dosažení úzdravy

Pacienti s kratším trváním schizofrenie dosáhli statisticky signifikantně častěji úzdravy oproti pacientům s delším trváním schizofrenie (p = 0,001; Mannův-Whitneyův U Test). Monoterapie antipsychotiky druhé generace byla statisticky signifikantně více zastoupená u pacientů s úzdravou než bez ní (p = 0,001; Mannův-Whitneyův U Test). Úzdrava byla rovněž spojena s vysokým podílem aktivního pracovního zařazení, protože 87,5 % pacientů v úzdravě vykonávalo práci na plný či částečný úvazek nebo studovalo. Naopak jen 12,5 %  pacientů s úzdravou pobíralo invalidní důchod nebo bylo nezaměstnaných.

Rozdíl v četnosti pracovního zařazení ve vztahu k dosažení úzdravy byl statisticky signifikantně významný (p = 0,001; chí kvadrát). Dosažení úzdravy naopak nesouviselo s věkem, pohlavím, rodinným stavem či dosaženým vzděláním.

DISKUSE

Cílem neintervenční, multicentrické, epidemiologické studie bylo zmapovat bodovou prevalenci remise, funkčního stavu a úzdravy u pacientů s diagnózou schizofrenie v České republice. Za tímto účelem bylo v podmínkách běžné ambulantní psychiatrické praxe vyšetřeno 481 pacientů se schizofrenií, početně s mírnou převahou mužů. Zařazení pacienti byli většinou mladšího středního věku, svobodní, středoškolského vzdělání, a to bez maturity či s ní, pobírající invalidní důchod. Nejčastější diagnózou byla paranoidní schizofrenie a léčbou vedle kombinace monoterapie antipsychotiky druhé generace. Trvání schizofrenie bylo v souboru rovnoměrně rozloženo.

Česká a slovenská psychiatrie

U 54 % pacientů byla zjištěna symptomatická a u 45 % pacientů kompletní remise. I když remise dosahovaly častěji ženy než muži, rozdíl mezi nimi nebyl statisticky významný. Výskyt remise u schizofrenie v České republice odpovídá výsledkům studií, které se zabývaly shodnou problematikou v jiných zemích.22 Stanovených kritérií funkční remise dosáhlo 26 % pacientů se statisticky nevýznamnou převahou žen. Pouze 15% z pacientů s funkční remisí současně nenaplňovalo i podmínky symptomatické či kompletní remise, což poměrně jednoznačně vypovídá o skutečnosti, že zachované sociální či pracovní fungování je ve velkém procentu případů vázáno na současnou absenci či jen hraniční intenzitu schizofrenních příznaků.

Kritéria úzdravy, současné remise a zachovaného funkčního stavu bylo dosaženo u 19 % pacientů. I když podobně jako u remise byla úzdrava častější u žen, statisticky významný rozdíl mezi pohlavími nalezen nebyl. Výskyt úzdravy závisí na přísnosti zvolených kritérií v jednotlivých studiích. V metodicky obdobné studii s více než tisícem zařazených ambulantních pacientů se schizofrenií byla u 45 % z nich nalezena symptomatická remise. Úzdravy definované přítomností symptomatické remise a skóre škály GAF v rozmezí 81 až 100 bodů dosáhlo 23 % pacientů.32 Dvouleté trvání symptomatické remise a  současně dostatečného sociálního fungování bylo nalezeno u 13,7 % pacientů s  průměrným pětiletým trváním schizofrenie.26 Devítiměsíční setrvání v  symptomatické a funkční remisi vedlo k 19 % výskytu úzdravy u časné schizofrenie. Je zajímavé, že úzdravy dosáhlo pouze 37 % pacientů se symptomatickou remisí, ale až 73 % pacientů s remisí funkční. Zdá se tedy, že symptomatická remise může poměrně méně vypovídat o skutečném fungování pacientů se schizofrenií.33 Pokud je mezi kritéria úzdravy zařazen i parametr kvality života, její prevalence u schizofrenie dále klesá. Takto stanoveného dvouletého kritéria úzdravy ve studii SOHO dosáhla pouhá 4 % pacientů se schizofrenií.34

Vyšší pravděpodobnost dosažení úzdravy souvisela v našem souboru s kratším trváním schizofrenie. Kratší doba neléčené schizofrenie společně s dobrým premorbidním fungováním včetně vyšší adherence k medikaci jsou mnohými autory považovány za jedny z hlavních faktorů příznivého průběhu schizofrenie.32,33, 34 Úzdrava byla v našem souboru rovněž spojena s vyšším zastoupením monoterapie antipsychotiky druhé generace. Na základě našich dat však není možné jednoznačně určit, zda antipsychotika druhé generace mají pozitivní vliv na dosažení úzdravy, či zda vlastní příznivý průběh schizofrenie umožňuje setrvání pacientů na monoterapii antipsychotikem druhé generace bez nutnosti použití kombinační léčby. Dosažení úzdravy je přímým ukazatelem zachovaného pracovního potenciálu. Zatímco v celém zkoumaném souboru nepracovalo a  sociální podporu pobíralo téměř 86 % pacientů, v případě pacientů s úzdravou to bylo jen 12,5 %. Zbývajících 87,5 % pacientů vykonávalo práci na plný či částečný úvazek nebo studovalo.

Dosažené výsledky mohou být zkresleny případnými nedostatky studie. Mezi ně patří zejména nedostatečné ověření diagnózy schizofrenie u zařazených pacientů. K zařazení do studie postačovala diagnóza, pod níž byl pacient veden ve zdravotnické dokumentaci daného výzkumníka. I když byli všichni výzkumníci proškoleni ohledně hodnocení klinického stavu pacientů pomocí vybraných položek škály PANSS, respektive škálou PSP, míra shody jejich hodnocení nebyla blíže analyzována. Za další nedostatek lze považovat i nezaznamenáni druhu antipsychotika, na kterém byli pacienti v době hodnocení. To znemožnilo pozdější detailnější analýzu možných vztahů mezi konkrétním antipsychotikem a  mírou dosažení remise či úzdravy. Rovněž nezaznamenáni počtu předchozích epizod schizofrenie ochudilo možné hypotetické závěry práce týkající se průběhových forem schizofrenie. I přes uvedené nedostatky lze však výsledky studie považovat za validní a reprezentativní, zvláště jsou-li v souladu s  výsledky jiných prací se srovnatelnou metodikou.

ZÁVĚR

Je možné konstatovat, že na reprezentativním souboru ambulantních pacientů se schizofrenií v České republice bylo prokázáno, že bodová prevalence symptomatické remise dosahuje 54 %, kompletní remise 45 %, funkční remise 26 %  a konečně úzdravy 19 %. Zjištěné údaje jsou v souladu s výsledky metodicky obdobných studií a potvrzují známé průběhové trajektorie schizofrenie. Z  pohledu klinické praxe se jeví být důležité nespokojit se pouze s ústupem příznaků nemoci, ale pokusit se i příznivě ovlivnit funkční stav pacientů, aby bylo možné usilovat o dosažení úzdravy u schizofrenie.

Poděkování

Sběr i analýza dat byly podpořeny firmou Janssen-Cilag Česká republika. Autoři rovněž děkují všem výzkumníkům, kteří se podíleli na sběru dat. Podpořeno projektem CEITEC (CZ.1.05/1.1.00/02.0068) a projektem (Ministerstva zdravotnictví ČR) koncepčního rozvoje výzkumné organizace 65269705 (FN Brno).

LITERATURA


Celá stať v dokumentu PDF
Čes a slov Psychiatr 2012;108(4): 171 -176

Zpět